Dysport 皇家肉毒：您需要知道的事

■療程仿單名稱
儷緻注射劑 500U
Dysport, Powder for Injection
衛署菌疫輸字 第 000870 號
限由醫師使⽤
版本⽇期 2023-02-18

■療程適應症
成⼈上肢痙攣(包含成⼈中風後之⼿臂痙攣及創傷性腦傷後之上肢痙攣)、成⼈下肢痙攣(包含成⼈中風 後或創傷性腦損傷後之下肢痙攣)、眼瞼痙攣、半邊顏⾯痙攣、痙攣性斜頸、⼩兒腦性⿇痺引起之肌⾁ 痙攣及上肢痙攣、腋窩多汗症、皺眉紋及⿂尾紋。
說明
Dysport⽤於以下局部痙攣的症狀性治療：
• 成⼈上肢痙攣(包含成⼈中風後或創傷性腦損傷後之上肢痙攣)。
• 成⼈下肢痙攣(包含成⼈中風後或創傷性腦損傷後之下肢痙攣)。
 -兩歲以上可⾛動的⼩兒腦性痲痺病⼈，因痙攣⽽造成的動⼒⾺蹄⾜的缺陷，僅限於有專業受訓⼈ 員的醫院使⽤。
 -兩歲以上的⼩兒腦性痲痺病⼈之上肢痙攣。
Dysport可⽤於以下的症狀性治療：
• 成⼈痙攣性斜頸。
• 成⼈眼瞼痙攣。
• 成⼈半邊顏⾯痙攣。
• 成⼈腋窩多汗症。
Dysport可暫時改善以下中度⾄重度的症狀：
• 皺眉紋。
• ⿂尾紋。

■療程風險、禁忌症、副作用
禁忌
本品禁用於已知對主成分或章節1.2所列之任何賦形劑過敏者。

警語/注意事項
已報告有肉毒桿菌素自注射部位擴散至遠端之相關不良事件(見章節8) ，某些案例出現吞嚥 困難、肺炎與/或顯著衰弱而導致死亡(非常罕見)。病人在治療劑量下可能出現過度肌肉虛弱 。使用最低的有效治療劑量或不超過最高建議劑量可能可以減少這些不良反應之發生風險。 對於神經肌肉傳導缺陷的無症狀或有臨床症狀的病人(如重症肌無力)，Dysport只能在嚴密監 測下小心使用。這類病人可能會對例如Dysport這類藥物的敏感性增加，導致治療劑量下之過 度肌肉無力。若病人有潛在的神經疾病，發生此副作用的風險會增加。 治療下肢局部痙攣的成人病人 (特別是老年人) 時應小心，因為這些病人有較高的跌倒風險 。 在安慰劑對照的臨床試驗中，下肢痙攣的病人接受治療的跌倒發生率於Dysport組和安慰劑組 分別為6.3%及3.7%。 使用Dysport治療皺眉紋、魚尾紋、眼瞼痙攣與半邊顏面痙攣後有發生乾眼症的案例報告(見 章節8)。使用肉毒桿菌(包括Dysport)可能會發生淚液分泌減少、眨眼減少和角膜疾病。 有非常罕見的死亡案例報告，以A型或B型肉毒桿菌素治療後出現偶發的吞嚥困難、肺部病 變(包括但不限於呼吸困難、呼吸衰竭、呼吸停止)和/或病人顯著虛弱。 病人有導致神經肌肉傳導不全的疾病時，有較高的危險性遭遇吞嚥困難或呼吸困難等作用。 當治療的利益多於風險時，才給予這類病人使用Dysport，且治療必須在專科醫師監控下執行Dysport應特別小心投與現存有吞嚥或呼吸問題之病人，因毒素擴散至相關肌肉可能導致這些 症狀惡化。當用於有慢性呼吸道疾病之病人曾發生危險的肺內吸入異物 (aspiration)的罕見案 例。 使用Dysport請依仿單之建議用法用量及投藥頻率，請勿過量 (見章節3)。 請務必提醒病人及其照護者，當有吞嚥、說話或呼吸等問題時，必需立刻就醫。 病人若有定型攣縮，不可使用Dysport治療其痙攣。 如同其他肌肉內注射，若病人其出血時間延長、欲注射的部位感染或發炎，須在絕對必要時 才可使用Dysport。 若病人目標肌肉過度虛弱或萎縮時，給予Dysport應特別小心。 Dysport應僅用於單一病人之單一療程。請特別注意藥品之調配和注射 (見章節3)及未使用之 藥液去活化和丟棄之處理。 病人注射Dysport後產生抗肉毒桿菌毒素的抗體會發生但罕見。臨床上，若對治療的反應為明 顯地降低及/或需持續地增加劑量，則須懷疑產生了中和抗體。 當治療皺眉紋時，在注射前須研究病人的面部解剖；面部不對稱、下垂、過度眼皮鬆弛下垂 (dermatochalasis)、疤痕，先前侵入性手術等可能改變面部解剖的因素應納入考量。 過去對含有A型肉毒桿菌素產品曾有過敏反應的病人，在注射之前應仔細考量。相對於治療 效益，必須進一步考量過敏反應的風險。

兒童使用
治療腦性痲痺兒童之相關痙攣時，Dysport限用於2歲以上的兒童。曾有極罕見的Dysport上市 後報告指出，同時患有其他疾病 (主要為腦性麻痺)的兒童可能發生肉毒桿菌素遠端擴散。通 常這些個案所使用劑量超過建議劑量(見章節8)。 嚴重腦性麻痺的兒童接受肉毒桿菌素治療後 (包括使用於非仿單核准的適應症，例如注射於 頸部)，偶有吸入性肺炎死亡的罕見自發性通報。若兒童病人有重大神經功能障礙、吞嚥困 難或近期有吸入性肺炎或肺病病史，則治療時應特別小心。潛在健康狀況差的病人只有在對 個別病人的潛在好處大於風險時才能給予治療。

可追溯性
為提高生物醫藥產品的可追溯性，應明確記錄使用的產品名稱和批號。

操作機械能力
使用Dysport後有發生肌肉無力或視覺異常的風險，若有發生，會暫時性的損害開車或操作機 械的能力。

特殊族群注意事項
懷孕 孕婦使用A型肉毒桿菌素-血凝集素複合物 (Clostridium botulinum type A toxin-haemagglutinin complex) 的資訊有限。動物試驗顯示，引起母體毒性的高劑量會出現生殖毒性。 應避免Dysport用於孕婦。若懷孕期使用本藥或病人於使用本藥期間受孕，則應告知病人可能 之風險，包括流產或胎兒畸形。生殖毒性試驗:於懷孕的大鼠及兔子每日肌肉注射A型肉毒桿菌素-血凝集素複合物 (clostridium botulinum type A toxin-haemagglutinin complex) 劑量分別為6.6 U/公斤 (總累積劑 量79 U/公斤) 及3.0 U/公斤(總累積劑量42 U/公斤)，無胚胎及胎兒毒性。兩物種在劑量較 高的母體毒性劑量(maternally toxic doses)皆出現著床失敗(Implantation losses)。於大鼠及兔子 ，A型肉毒桿菌素-血凝集素複合物未見致畸胎作用且於產前產後試驗對第一代大鼠無影響。 雄性及雌性大鼠的生育力降低，因雄鼠在每週29.4 U/公斤劑量下肌肉癱瘓而減少交配，雌鼠 在每週20 U/公斤劑量下著床失敗增加 。

哺乳 目前未知A型肉毒桿菌素-血凝集素複合物(Clostridium botulinum type A toxin-haemagglutinin complex) 是否會分佈至人類乳汁。目前尚無有關A型肉毒桿菌素-血凝集素複合物分佈至乳汁 的動物試驗。因此不建議授乳期間使用A型肉毒桿菌素-血凝集素複合物。

有生育能力的女性與男性 對雄性和雌性大鼠的研究顯示對生育力會造成影響(見章節10.3)。

老年人 成人下肢局部痙攣: 在一項以安慰劑作為對照組的臨床試驗中，年齡為65歲以上者佔總試驗 人數的 18% (n=115)，75歲以上者佔3% (n=115)。相較於年輕的受試者，65歲以上接受 Dysport 治療的受試者發生不良反應的比例較高 (46% vs 39%)。與年輕的受試者相較，跌倒和無力發生在年老受試者的頻率較高 (分別為10% vs 6%，4% vs 2%)。

交互作用 直接或間接影響神經肌肉傳導藥物(如  胺基醣苷類抗生素 [aminoglycoside], 類箭毒的非去極化 阻斷劑 [curare-like non-depolarising blockers]、肌肉鬆弛劑)可能會強化肉毒桿菌素的效果，由於 可能出現不良反應，因此接受肉毒桿菌素治療的病人使用這類藥物應小心使用。

臨床重要副作用/不良反應 一般性 已有報告顯示毒素自注射部位擴散至遠端之相關副作用，如口乾、極度肌無力、吞嚥困難、 吸入異物/吸入性肺炎，一些非常罕見案例出現致命結果(見章節5)。產品上市後也有過敏反 應的通報。

過量 過量可能導致遠端及深部神經肌肉痲痺。過量可能導致增加神經毒進入血流的危險，並且可能 造成與口服肉毒桿菌中毒相關的併發症(例如：吞嚥困難和發聲困難)。 若因過量引起的呼吸肌肉痲痺可能會需要輔助呼吸。建議給予一般支持性治療。對使用過量的 病人，應醫療監控其肌肉極度無力及肌肉癱瘓(paralysis)的徵兆及/或症狀。若有需要，應根據症 狀給予治療。 注射後並不會立即出現過量的症狀。若發生注射意外或口服攝取，病人應接受數週醫療監控其 肌肉極度無力及肌肉癱瘓的 徵兆及/或症狀。

■藥物注意事項及包裝
包裝 3毫升容量的第1類玻璃⼩瓶，13mm冷凍乾燥的bromobutyl蓋⼦密封，並⽤13mm中空鋁⾦屬 密封。

效期 原包裝成品勿超過盒上標⽰之有效期限。

配製後溶液 在無菌狀態與控制下調配，配製後的Dysport於2-8°C 下可儲存24個⼩時。因為本品並不含抗 菌劑，因此從微⽣物學的觀點看來，建議本品在配製後應立刻使⽤。

儲存條件 未開封包裝內產品須在 2-8°C 下保存，Dysport需冷藏在使⽤醫院的冷藏庫中，並且不得給予 病⼈⾃⾏保存。

儲存注意事項 配製後的Dysport可於冷藏中 ( 2-8°C 下) 24⼩時內使⽤。 Dysport不可冷凍。

■核准仿單電子檔下載（完整仿單資訊自附件下載參閱）
下載連結：點我下載完整仿單

Dysport儷緻肉毒由英國藥廠博福益普生（IPSEN）所研發，又稱皇家肉毒，於2009年拿到美國FDA（食品藥品管理局）核准上市，在全球已獲得超過50個國家的安全許可被普遍使用。

由於臉部的肌肉收縮會牽動表面的皮膚而產生表情以及動態紋路，當皮膚逐漸老化、喪失彈性，隨著年齡漸長，臉上會逐漸產生皺紋，皮膚也變得鬆弛、下垂。  
肉毒桿菌（Botulinum Toxin）是一種由肉毒桿菌（Clostridium Botulinum）分泌產生的神經毒素，能作用在神經末稍，以阻礙神經訊號傳遞，使肌肉放鬆、抑制肌肉收縮或腺體分泌。當這些肌肉放鬆後，就不會一再活動它們而又形成表情紋，也能預防其他新紋路的產生。經過一段時間，神經組織會再度恢復正常的傳導功能，這也就是為何肉毒桿菌素的作用有時限的原因。

成人上肢痙攣(包含成人中風後之手臂痙攣及創傷性腦傷後之上肢痙攣)、成人下肢痙攣(包含成人中風後或創傷性腦損傷後之下肢痙攣)、眼瞼痙攣、半邊顏面痙攣、痙攣性斜頸、小兒腦性麻痺引起之肌肉痙攣及上肢痙攣、腋窩多汗症、皺眉紋及魚尾紋。

-源自1980年代研發的Dysport肉毒桿菌素是歐洲第一款肉毒桿菌素，至今已有超過30年的歷史、遍及全球75國的臨床經驗。
-皇家肉毒與Botox保妥適肉毒一樣，都有保護性蛋白環繞於肉毒桿菌素分子周圍，但是將皇家肉毒的擴散速度較快，因此較適合大範圍的治療。

Dysport皇家肉毒肉毒桿菌的適應症除了皺眉紋及魚尾紋以外，也能應用於成人上肢痙攣、成人下肢痙攣、眼瞼痙攣、半邊顏面痙攣、痙攣性斜頸、小兒腦性麻痺引起之肌肉痙攣及上肢痙攣、腋窩多汗症...等等。

肉毒桿菌的單位以U(Unit)來計算，市面上較常見的通常是以單位數(U)或是部位(區)來計價。 Dysport皇家肉毒目前衛福部核可通過的有300、500單位(U)玻璃小瓶裝。

皺眉紋:
建議劑量為將 Dysport 50 單位(0.25ml)分於 5 個注射部位(每部位約 10 單位(0.05ml))。肌肉內注射將 10 單位(0.05ml)分別注射於 5 部位。治療間隔時間不應短於每三個月一次。
魚尾紋:
Dysport 之單側建議劑量為 30 單位 (兩側共 60 單位，0.30 毫升配製溶液)，應分別注射於 3 個部位，每個注射點以肌肉注射給予 10 單位 (0.05 毫升配 製溶液)。
腋窩多汗症
初始建議劑量為每邊腋窩 100 單位。若未達預期效果，後續的注射可以增加劑量至每邊腋窩 200 單位。可先由碘-澱粉試驗(iodine-starch test)來決定注 射部位。兩邊腋窩應先清潔及消毒，皮內注射於 10 個注射點，每點投與 10 單位; 因此每邊腋窩各投與 100 單位。當病人汗水分泌又恢復原狀時，可 次接受注射，投藥間隔依個案而異但必須間隔 12 週以上。有證據顯示重覆注射有蓄積效果，因此須個別評估每一病人之投藥間隔。
*以上為原廠許可證建議之安全用量，建議至診所由專業醫師依照實際狀況評估治療。

Dysport的單位在製劑上是有專一性的，不得與其他肉毒桿菌毒素的製劑交換使用；臨床上大致以2~2.5U(Dysport)=1U為轉換比例，然而劑量的調配和稀釋的比例仍會因為部位或醫師使用經驗而有所不同。

一般會在注射部位先冰敷，和其他注射類型針劑比起來注射肉毒的針較細，僅會有輕微的扎針感，在眾多的注射類療程中算是疼痛感很輕微的。

臉部施打肉毒桿菌後通常一周內即有感受，如果是面積較大的肌肉群(例如小腿、肩膀)則需約一個月的時間達到較完整的效果。

注射後較常見的副作用只是暫時性，包含局部瘀青、紅腫及頭痛，約在一週左右會消失。 
如果在施打過後發生吞嚥、說話或呼吸障礙的現象，應立即就醫診治。
如果出現體力減弱、肌肉無力、眩暈、視覺模糊或眼瞼下垂的現象，應避免開車或從事其它可能有危險性的活動。
注射後可能會導致眨眼次數減少或眨眼效用減弱，因此，如果在治療後發生眼睛疼痛或眼睛刺激的現象，應立即就醫診治。

(1) 對本產品的任何成分過敏的患者
(2) 罹患全身性神經肌肉接合疾病的患者(如重症肌無力、藍伯‒伊頓肌無力症或肌萎縮性脊隨側索硬化症)。這些疾病
可能會因本產品的肌肉鬆弛效果而惡化。
(3) 懷孕或哺乳期的婦女。

-外盒包裝會有中文品名「儷緻注射劑」。

-盒蓋會有效期資訊。

-外盒有衛生局藥物檢查證的封條，可確認外盒是否為未開封狀態。

Dysport皇家肉毒的效果維持時間因人而異，一般可以維持四至六個月。當效果逐漸消失以後，皺紋也會慢慢恢復。因此通常會建議每年定期治療二至三次，來維持沒有皺紋的狀態。

注射後注射部位可能會有暫時性的浮腫、局部瘀青為正常現象，可冰敷舒緩。
注射後2-3小時主動收縮和運動，治療部位避免按摩。
注射後4小時不可平躺、不能趴睡，以避免藥劑初期擴散。
注射後24小時避免日曬、飲酒、服用Aspirin或Vitamin E (會增加瘀青)
一週內請避免臉部去角質及使用果酸換膚等刺激性產品。
一週內請勿浸熱水浴、泡溫泉、洗三溫暖、日光浴、使用烤箱、蒸氣SPA或是到低溫極冷的地方。
 

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